[Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). What's up?] / L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF). Quoi de neuf ?

Heart failure with preserved left ventricular ejection fraction (HFpEF) is a serious condition with a constantly increasing prevalence which is in correlation with the increase of this disease's risk factors incidence (obesity, arterial hypertension, diabetes, etc.) and the aging of the population. The first challenge is the diagnosis of HFpEF. Two score-based algorithms have been proposed by the European (ESC HFA-PEFF score) and the American (ACC/AHA H2FpEF score) Cardiology Societies to help the clinician in the differential diagnosis of exertional dyspnea; these scores include the association of various signs of elevated ventricular filling pressures at rest and/or during exercise. According to the ESC recommendations, the management of HFpEF is currently based on symptomatic treatment with diuretics, treatment of co-morbidities and treatment of the underlying etiology if it is identified at the end of the diagnostic approach. The prognosis of this disease is pejorative because no treatment had demonstrated its effectiveness for all HFpEF phenotypes in controlled studies until now. The management algorithm could change soon due to the publication of the EMPEROR-Preserved study, which demonstrated the efficacy of empagliflozin, an SGLT2 inhibitor, concerning a significant reduction of the mortality rate and cardiac hospitalization, regardless of left ventricular ejection fraction. That said, there are many ongoing studies in the field, and treatment prospects will likely be more targeted on the HFpEF phenotype in a near future, due to the heterogeneous nature of this clinical entity.

L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection du ventricule gauche préservée (HFpEF) est une affection grave dont l'incidence est en constante majoration en relation avec l'augmentation de la prévalence des facteurs de risque de la maladie (obésité, hypertension artérielle, diabète, ...) et du vieillissement de la population. La première difficulté est de poser le diagnostic d'HFpEF. Deux algorithmes basés sur des scores ont été proposés par les Sociétés Européenne (ESC HFA­PEFF score) et Américaine (ACC/AHA H2FpEF score) de Cardiologie afin d'aider le clinicien dans le diagnostic différentiel d'une dyspnée d'effort. Ces algorithmes recherchent l'association de différents signes d'élévation des pressions de remplissage ventriculaire gauche au repos et/ou à l'effort. La prise en charge de l'HFpEF selon les recommandations de la Société Européenne de Cardiologie (ESC) reste actuellement basée sur le traitement symptomatique par les diurétiques, le traitement des comorbidités, et sur le traitement de l'étiologie sous-jacente si elle est identifiée au terme de la mise au point diagnostique. Le pronostic de cette maladie est péjoratif puisque, jusqu'à présent, aucun traitement n'avait prouvé son efficacité pour tous les phénotypes d'HFpEF dans des études contrôlées. L'algorithme de prise en charge pourrait évoluer prochainement en raison de la publication de l'étude EMPEROR-Preserved qui a démontré l'efficacité de l'empagliflozine, un inhibiteur SGLT2, par une réduction significative du taux de mortalité et d'hospitalisation pour cause cardiaque, indépendamment de la fraction d'éjection du ventricule gauche. Cela dit, de nombreuses études sont en cours dans le domaine, et les perspectives de traitement seront probablement plus ciblées en fonction du phénotype d'HFpEF, car cette entité clinique présente un caractère hétérogène.

[Reduced ejection fraction heart failure]. / Vignette thérapeutique de l'étudiant. Insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite.

This clinical vignette discusses the recommendations for the management of heart failure with reduced ejection fraction. Unlike the old guidelines, it is currently indicated to start all pharmacological treatments that have proven to be effective in terms of morbidity and mortality at the same time and as quickly as possible. The titration remains necessary and the maximum tolerated doses should be reached.

Cette vignette reprend les recommandations en matière de prise en charge de l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite. Contrairement aux anciennes lignes de conduites, il est actuellement indiqué de débuter l'ensemble des traitements pharmacologiques ayant prouvé une efficacité en termes de morbi-mortalité en même temps et le plus vite possible. La titration reste nécessaire et les doses maximales tolérées doivent être atteintes.

[Clinical diagnostic approach for heart failure]. / Vignette diagnostique de l'étudiant. Approche diagnostique clinique d'une insuffisance cardiaque.

This vignette contains the recommendations for the diagnostic work-up to be followed when a suspicion of heart failure is faced. It underlines the anamnestic and clinical elements that should attract attention and consider the diagnosis. It also details the additional explorations required in this situation.

Cette vignette reprend les recommandations en matière de démarche diagnostique à suivre devant une suspicion d'insuffisance cardiaque. Elle souligne les éléments anamnestiques et cliniques devant attirer l'attention et faire envisager le diagnostic d'insuffisance cardiaque et détaille les examens complémentaires nécessaires.

Investigation of a potential electrogenic transport-system for myo-inositol in the small intestine of laying hens.

1. Myo-inositol (MI) is an essential metabolite for cell function in animals and humans. The aim of this study was to characterise the transport mechanism of MI in the small intestine of laying hens as there is a lack of knowledge about the MI uptake mechanisms. The hypothesised secondary active, cation coupled transport of MI was assessed by electrophysiological measurements with Ussing chambers, and was compared to the electrophysiology of glucose transport.2. Twenty-six laying hens were used. The potential ion-dependent transport was tested in tissue of the small intestine. Barrier function of the tissue was shown by determining the transepithelial resistance. During the experiments, mucosal and serosal buffers were sampled to measure time-dependent changes in MI concentrations. Samples from eight hens were further used for Western blot analyses of the jejunal apical membranes.3. Active MI transport, indicated by changes in the short circuit current after MI addition, could not be demonstrated in the Ussing chambers experiments. MI was further not detectable in the serosal buffer, nor in the lysates of mucosal tissue cytoplasm nor lipids. Thus, there was no evidence for a MI transport or absorption. However, Western blot analyses of the jejunal apical membrane revealed signals indicated the expression of the MI transport proteins SMIT-1 and SMIT-2.4. In conclusion, the MI transport process in the chicken intestine is more complex than it was presumed and is probably influenced by still unknown regulations or metabolic processes.

[Cardio-oncology, why is it a new specialty ?] / Cardio-oncologie, pourquoi est-ce une nouvelle spécialité ?

Cardio-oncology is a new interdisciplinary specialty that has emerged over the past ten years. With the development of increasingly potent cancer therapies which improve cancer survival, but at the cost of cardiovascular toxicity, the demand for specialized cardio-oncology services has emerged. Also, cardiovascular diseases are more common and more serious in cancer patients than in the general population. Cardio-oncology focuses on the prevention, detection, monitoring, and treatment of cardiovascular diseases in cancer patients, mostly those occurring as a side effect of chemo- and radiotherapy.

La cardio-oncologie est une nouvelle spécialité interdisciplinaire apparue au cours des dix dernières années. Avec le développement de thérapies anticancéreuses de plus en plus puissantes qui améliorent la survie au cancer, mais régulièrement au prix d'une toxicité cardiovasculaire, est apparue une demande de services spécialisés en cardio-oncologie. Par ailleurs, les maladies cardiovasculaires sont plus fréquentes et plus graves chez les patients atteints de cancer que dans la population générale. La cardio-oncologie se concentre sur la prévention, la détection, la surveillance et le traitement des maladies cardiovasculaires survenant chez les patients atteints de cancer et, principalement, la prise en charge des effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie.

[Natriuretic peptides in heart failure]. / Peptides natriurétiques dans l'insuffisance cardiaque.

The diagnosis of heart failure can sometimes be challenging for the clinician because presentation circumstances and heart failure phenotypes are varied. The identification and validation of sensitive and specific biomarkers for this condition are still a subject of intensive research. Among them, natriuretic peptides (ANP, BNP, NTproBNP) are widely used and validated as markers of heart failure. Their appropriate use and correct interpretation, however, require knowledge of their indications, specificities and limitations. The European Society of Cardiology has recently issued recommendations in this regard. This article summarizes them in order to facilitate the understanding and the use of natriuretic peptides in clinical practice. It also discusses their use in the etiological diagnosis of pleural effusions caused by heart failure.

Le diagnostic d'insuffisance cardiaque peut parfois mettre en difficulté le clinicien tant les circonstances de présentation et les phénotypes de cette pathologie sont variés. L'identification et la validation de biomarqueurs sensibles et spécifiques à cette condition particulière font toujours l'objet d'une recherche intensive. Parmi eux, les peptides natriurétiques (ANP, BNP, NTproBNP) sont largement utilisés et validés comme marqueurs de l'insuffisance cardiaque. Leur usage approprié et leur interprétation correcte requièrent, toutefois, la connaissance de leurs indications, spécificités et limitations. La Société Européenne de Cardiologie a récemment publié des recommandations à cet égard. Cet article propose d'en résumer les lignes principales afin de faciliter l'utilisation des peptides natriurétiques en pratique clinique. Il aborde, aussi, leur utilisation dans le diagnostic étiologique des épanchements pleuraux.

[Therapeutic revolution in the treatment of aortic stenosis : transcatheter aortic valve implantation (TAVI )]. / Révolution thérapeutique dans le traitement des sténoses aortiques : remplacement valvulaire aortique par voie transcathéter (TAVI).

Eighteen years after the birth of the concept, TAVI (Transcatheter Aortic Valve Implantation) has established itself as the treatment of choice for symptomatic patients with severe aortic valve stenosis at high surgical risk. Unlike surgical prosthesis, the benefit of which has been validated in observational studies, indications for TAVI are now based on the results of large randomized trials. The TAVI revolution continues today with the miniaturization of the equipment, the development of new closure systems, the availability of a wider range of prosthesis sizes and the growing experience of operators, all contributing to the widening of indications to lower risk patients.

Dix-huit ans après la naissance du concept, le TAVI («Transcatheter Aortic Valve Implantation¼) s'est affirmé comme un traitement de choix chez les patients symptomatiques avec rétrécissement valvulaire aortique serré à haut risque chirurgical. Contrairement aux prothèses chirurgicales, dont le bénéfice a été validé dans des études observationnelles, les indications concernant le TAVI s'appuient, aujourd'hui, sur les résultats de larges essais randomisés. La révolution du TAVI continue encore actuellement avec la miniaturisation du matériel, le développement de nouveaux systèmes de fermeture, la disponibilité d'un plus large éventail de tailles de prothèse et l'expérience croissante des opérateurs, le tout contribuant à l'élargissement des indications aux patients à risque intermédiaire.

[Therapeutic revolution in heart failure]. / Révolution thérapeutique dans l'insuffisance cardiaque.

The introduction of basic treatment for heart failure dates to the late 1990s. Since that time, apart from a few new developments reserved for selected patients, there has been little progress. During these years, the epidemiology of the disease has evolved. The number of patients is constantly increasing and the prognosis is often darker than most oncological pathologies. With the arrival of the sacubitril/valsartan combination, Entresto®, a new therapeutic class has emerged. It has shown a significant reduction in mortality and hospitalizations for heart failure. The additional benefits to be expected from this molecule are still being evaluated. Significant positive remodeling seems to be a reality for many patients. This spectacular advance, however, is not the final solution. In addition, patients with preserved heart failure do not seem to benefit the same from this molecule. Other advances are being assessed. Sacubitril/valsartan is the first revolution, perhaps, in a long series.

L'introduction du traitement de base de l'insuffisance cardiaque remonte à la fin des années 90. Depuis cette époque, à part quelques nouveautés réservées à certains patients, on ne retient que peu d'évolution. Pendant ces années, l'épidémiologie de la maladie a évolué. Le nombre de patients est en constante augmentation et le pronostic est, bien souvent, plus sombre que la plupart des pathologies oncologiques. Avec l'arrivée récente de l'association sacubitril/valsartan, Entresto®, une nouvelle classe thérapeutique est apparue. Elle a démontré une diminution significative de la mortalité et des hospitalisations dans l'insuffisance cardiaque à fonction altérée. Les bénéfices complémentaires à attendre de cette molécule sont toujours en cours d'évaluation. Un remodelage positif significatif semble être une réalité pour bon nombre de patients. Cette avancée spectaculaire n'est, cependant, pas la solution définitive. De plus, les patients insuffisants cardiaque à fonction préservée ne semblent pas tirer le même bénéfice de cette molécule. D'autres avancées sont en cours d'expertise. Le sacubitril/valsartan est la première révolution, peut-être, d'une longue série.

[The PARAGON-HF trial]. / L'étude clinique du mois. PARAGON-HF : sacubitril/valsartan (Entresto®) dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF).

The «Prospective Comparison of ARNI with ARB Global Outcomes in HF with Preserved Ejection Fraction¼ (PARAGON HF) trial is a multicenter, randomized, double-blind study comparing the incidence of heart failure hospitalization and cardiovascular mortality in patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) treated with sacubitril/valsartan (Entresto®) versus valsartan alone. After a median follow-up of 35 months, the primary endpoint was reduced by 13 % in the sacubitril/valsartan group compared to the valsartan group (relative risk: 0.87, 95 % IC: 0.753-1.005, p = 0.058). Despite this lack of significance, the incidence of hospitalizations for heart failure was reduced (RR 0.85, 95 % CI: 0.72-1.00), whereas no benefit was observed on cardiovascular mortality. A subgroup analysis suggested that women and patients with an intermediate ejection fraction could get more benefit from the treatment. Concerning secondary criteria, a significant improvement in quality of life and in heart failure symptoms was observed in the group sacubitril/valsartan. There was a greater incidence of arterial hypotension and angioneurotic edema, but a lower incidence of hyperkalemia in the group sacubitril/valsartan.

L'étude PARAGON HF («Prospective Comparison of ARNI with ARB Global Outcomes in HF with Preserved Ejection Fraction¼) a comparé le sacubitril / valsartan (Entresto®) au valsartan seul, chez les patients insuffisants cardiaques (IC) à fraction d'éjection préservée (HFpEF), sur base d'un critère de jugement principal composite associant le total des hospitalisations pour IC et la mortalité cardiovasculaire. Après un suivi médian de 35 mois, une réduction non significative de 13 % du critère de jugement principal a été observée dans le groupe sacubitril/valsartan comparativement au groupe valsartan seul (risque relatif : 0,87, IC 95 % : 0,753-1,005, p = 0,058). En dépit de l'absence de significativité, la réduction du risque n'en demeure pas moins importante puisqu'elle concerne surtout les hospitalisations pour IC (RR 0,85, IC 95 % : 0,72-1,00), alors qu'aucun bénéfice n'est observé sur la mortalité cardiovasculaire. Une analyse de sous-groupe suggère que les femmes et les patients ayant une fraction d'éjection intermédiaire tirent davantage de bénéfice du traitement par sacubitril/valsartan. Concernant les critères secondaires, on notait une amélioration significative de la qualité de vie, une réduction de la symptomatologie liée à l'IC ainsi qu'une amélioration de la fonction rénale. Enfin, les patients dans le groupe sacubitril/valsartan avaient une incidence plus importante d'hypotension artérielle et d'œdème angioneurotique, mais une plus faible incidence d'hyperkaliémie, comparativement au groupe valsartan seul.

[Why and how to treat iron deficiency in heart failure ?] / Pourquoi et comment traiter la carence martiale du patient insuffisant cardiaque ?

Anemia and iron deficiency are two common comorbidities in heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) and are associated with a poor prognosis. In contrast to iron oral supplementation, administration of intravenous ferric carboxymaltose (Injectafer®) improves quality of life, exercise capacity, and seems to reduce hospitalizations for heart failure. Unfortunately, although anaphylactic reactions are extremely rare, it is recommended to administer Injectafer® in a suitable medical environment. This limitation hinders Injectafer® administration and may cause reluctance from both physician and patient. The aim of this article is to optimize and harmonize management of iron deficiency in heart failure, by proposing a simple solution for the patient and the practitioner.

L'anémie et la carence martiale sont deux comorbidités fréquentes dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite (HFrEF) et sont associées à un moins bon pronostic. Contrairement à la supplémentation martiale per os, l'administration de carboxymaltose ferrique intraveineux (Injectafer®) améliore la qualité de vie, la capacité à l'effort et semble réduire les hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Bien que les réactions anaphylactiques soient extrêmement rares, il est recommandé d'administrer l'Injectafer® dans un environnement médical adapté. Ceci entraîne des contraintes d'administration qui peuvent susciter une réticence de la part du médecin et du patient. Cet article a pour objectif d'optimaliser et d'harmoniser la prise en charge de la carence martiale dans l'insuffisance cardiaque, en proposant une solution simple pour le patient et le soignant.